嘿呦一二呦以自我为中心的娱乐主持人何一在一次访谈节目中出现失误，因此事业生涯断送，并且背负上巨额债务，只能硬着头皮帮朋友的火锅店从拉萨运耗牛，但因为托运手续出现问题，途中却频频遭遇意外，两人在川藏之路上演另类无厘头喜剧。